Zakres temperatury: -20°C do +100°C
Zakres wilgotności: 10% wilg. wzgl. do 98% wilg. wzgl.
Rozmiary: 130 do 1600 litrów objętości
Badania stabilności ICH
Stabilność jest jedną z najważniejszych i jednocześnie najbardziej krytycznych cech jakościowych leku. Międzynarodowa Rada ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Farmaceutyków Stosowanych u Ludzi (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH)) opracowała wytyczne, które zapewniają jednolitą ocenę stabilności substancji czynnych i leków. Organy regulacyjne ds. leków na całym świecie wymagają badań stabilności zgodnie z wytycznymi ICH Q1A (R2) w celu zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności farmaceutyków.
Badania te, które mogą trwać od 12 do 60 miesięcy, dostarczają decydujących informacji na temat tego, jak substancje czynne i gotowe leki zmieniają się z biegiem czasu w kontrolowanych warunkach otoczenia. Z tego względu badania stabilności są niezbędnym krokiem w procesie dopuszczenia i miarodajnie określają, czy lek zostanie dopuszczony czy nie.
Badania stabilności ICH dla zapewnienia bezpiecznych leków
Wytyczne ICH Q1A stanowią podstawę zapewnienia jakości farmaceutycznej dzięki naukowo ugruntowanym badaniom stabilności. Są one wymagane do dopuszczenia, a tym samym gwarantują bezpieczeństwo i skuteczność leków w ich całym cyklu życia.
Kiedy lek uznaje się za stabilny?
Lek uznaje się za stabilny, jeżeli jego właściwości chemiczne, fizyczne i mikrobiologiczne pozostają niezmienione w czasie przechowywania i stosowania przez pacjenta, a tym samym spełniają zdefiniowane wymagania. Zawartość substancji czynnej nie może spaść poniżej określonej wartości. Produkty rozkładu mogą powstawać tylko w minimalnych ilościach w zakresie określonych wartości granicznych. Uwalnianie substancji czynnej z leku nie może zmieniać się negatywnie w czasie przechowywania.
Badania stabilności ICH określają, jak zmienia się jakość substancji czynnej lub leku pod wpływem temperatury, wilgotności i światła. Ponadto testy te pomagają określić odpowiednie warunki i ramy czasowe przechowywania i stosowania.
Od laboratorium do dojrzałości rynkowej
Droga do dopuszczenia leku jest procesem ściśle regulowanym. Dane dotyczące stabilności są protokołowane i przekazywane agencji leków jako część wniosku o dopuszczenie do obrotu, wraz z informacjami na temat okresu trwałości i warunków przechowywania.
Badania stabilności przeprowadzane są również po dopuszczeniu, aby upewnić się, że określone kryteria stabilności są spełnione przez cały okres trwałości produktu. Ta nieprzerwana kontrola jakości gwarantuje, że leki zachowują swoją skuteczność i bezpieczeństwo od momentu opracowania do końcowego zużycia.
Warunki testów i parametry
Wytyczne ICH określają warunki przechowywania leków do badania stabilności, to znaczy temperaturę i względną wilgotność powietrza:
- Długoterminowe badania stabilności: przechowywanie w temperaturze 25 ± 2°C i przy wilgotności względnej 60 ± 5% lub w temperaturze 30 ± 2°C i przy wilgotności względnej 65 ± 5% przez okres ponownego testu substancji czynnej lub do proponowanej daty trwałości produktu w celu ustalenia lub potwierdzenia trwałości. Badanie trwa co najmniej 12 miesięcy i może trwać do 60 miesięcy.
- Pośrednie badania stabilności: przechowywanie w warunkach, które powodują umiarkowany wzrost szybkości rozkładu chemicznego i zmian fizycznych, np. w temperaturze 30°C / przy wilgotności względnej 65% dla warunków przechowywania w temperaturze 25°C.
- Przyspieszone badania stabilności: przechowywanie w bardziej restrykcyjnych warunkach przechowywania mających na celu zwiększenie szybkości rozkładu chemicznego lub fizycznej modyfikacji substancji czynnej lub leku.
Parametry badania
Podczas badań stabilności monitorowane są różne parametry, w tym:
- Stabilność fizyczna: jednorodność leku
- Stabilność chemiczna: zawartość substancji czynnej i produkty rozkładu
- Stabilność mikrobiologiczna: badanie pod kątem zanieczyszczeń mikrobiologicznych
- Materiały opakowaniowe: wzajemne oddziaływania między lekami a opakowaniem
Przebieg badań stabilności ICH
- Przygotowanie próbki: partie leków są selekcjonowane, przygotowywane do analizy i znakowane.
- Ustalenie warunków testu: warunki przechowywania definiowane są zgodnie z wytycznymi ICH. Typowe warunki przechowywania to:
- długoterminowe badania stabilności w temperaturze 25°C i przy wilgotności względnej 60%
- przyspieszone badania stabilności w temperaturze 40°C i przy wilgotności względnej 75%
- testy pośrednie w temperaturze 30°C i przy wilgotności względnej 65%
- Plan badań i przedziały czasowe: szczegółowy plan badań określa, w jakich momentach (np. po 0, 3, 6, 9, 12 miesiącach) próbki są pobierane i analizowane. Jeżeli próbki nie spełniają już wstępnie określonych kryteriów stabilności, oznacza to, że stabilność nie jest już zapewniona.
- Przeprowadzenie badania stabilności: próbki są przechowywane w komorach klimatycznych, które precyzyjnie symulują zdefiniowane warunki otoczenia (temperatura i względna wilgotność powietrza). Próbki są pobierane w określonych momentach badania i analizowane.
- Metody analityczne: stosowane są zwalidowane metody analizy, takie jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), chromatografia gazowa (GC) lub spektrometria mas (MS), aby analizować zmiany chemiczne i określać zawartość substancji czynnej oraz występowanie produktów rozkładu.
- Dokumentacja: wyniki są podsumowywane i oceniane w szczegółowym raporcie. Zapewniona musi być przy tym możliwość prześledzenia warunków badania w dowolnym momencie, również po zakończeniu testów.
- Kontrola jakości: regularna kalibracja i konserwacja przyrządów pomiarowych oraz powtórne testy zapewniają, że wyniki pomiarów są wiarygodne i powtarzalne.
Komory klimatyczne do badań stabilności ICH
Badania stabilności przeprowadzane są w specjalnych komorach klimatycznych, które służą jako precyzyjnie kontrolowane otoczenia do przechowywania próbek leków. Te komory klimatyczne umożliwiają precyzyjne sterowanie i monitorowanie temperatury, względnej wilgotności powietrza oraz, w razie potrzeby, innych parametrów otoczenia, jak natężenie światła. Jednorodność parametrów klimatycznych, temperatury i wilgotności powietrza jest bezwzględnie decydująca a bezpieczna i niezawodna ciągła praca komory klimatycznej jest nieodzowna do pomyślnego przeprowadzenia badań stabilności ICH.
Do najważniejszych cech komór klimatycznych ICH należą:
- precyzyjne i jednorodne warunki klimatyczne: nowoczesne komory klimatyczne gwarantują jednorodne w czasie i przestrzeni warunki klimatyczne, które spełniają wymagania wytycznych ICH
- automatyczna rejestracja danych: nastawione parametry są nieprzerwanie protokołowane, co umożliwia prowadzenie pozbawionej luk dokumentacji
- regularna kalibracja i konserwacja: dla zapewnienia dokładności pomiarów komory są regularnie walidowane i kalibrowane
- elastyczne środowiska testowe: urządzenia wyposażone są w szeroki zakres temperatury i wilgotności i mogą symulować różne warunki przechowywania
Komory klimatyczne firmy BINDER – najlepsze rozwiązanie do zgodnych z normami badań stabilności ICH
Komory klimatyczne do testów stabilności
Komory do badania fotostabilności
Komory typu walk-in
Dokumentacja badań stabilności ICH
Spójna i zrozumiała dokumentacja warunków ramowych oraz interpretacja wyników są niezbędne do spełnienia wymagań regulacyjnych. Stawia to wysokie wymagania w stosunku do dokumentacji.
- Protokół studiów
Przed rozpoczęciem badań sporządzany jest szczegółowy protokół, w którym określa się wszystkie warunki testów, odstępy czasu między badaniami i zastosowane metody. - Rejestracja i analiza danych
Wszystkie wyniki są dokumentowane – od danych surowych przez raporty pośrednie aż do analiz statystycznych. Stanowi to podstawę do końcowej oceny stabilności produktu. - Ścieżka audytu i elektroniczna rejestracja danych
Wszelkie zmiany danych są rejestrowane, dzięki czemu powstaje spójna ścieżka audytu. Zapewnia to integralność i możliwość wstecznego śledzenia wyników. - Raport końcowy
Na zakończenie studiów stabilności sporządzany jest obszerny raport, który podsumowuje wszystkie wyniki testów i zawiera zalecenia dotyczące okresu trwałości oraz optymalnych warunków przechowywania. - Zgodność regulacyjna:
Cała dokumentacja musi spełniać wymagania wytycznych ICH oraz przepisów krajowych i międzynarodowych. Jest to decydujące dla dopuszczenia leku i zapewnienia mu dostępu do rynku.
Oprogramowanie Multi Management APT-COM™ - zgodne z normami i prawem
Wersja GLP oprogramowania Multi Management APT-COM™4 gwarantuje odporną na manipulacje dokumentację zgodną z zasadami FDA i GLP.
Obok prostego przeglądu urządzeń wyposażone jest również w centrum alarmowe. Alarmy dla indywidualnych zakresów tolerancji lub opóźnień czasowych są konfigurowane i przechowywane specyficznie dla urządzenia. Oprogramowanie bezpośrednio rozpoznaje przekroczenie wyznaczonego zakresu parametrów, a proces, którego to dotyczy, jest wizualnie wyróżniany w przeglądzie urządzeń. .